2023-10-19
开发协同治疗策略以及预后监测胶质母细胞瘤对治疗的免疫反应对于优化患者治疗和改善临床疗效而言至关重要。然而，目前的替莫唑胺(TMZ)全身化疗和用于体内免疫反应示踪的影像学方法尚不完善。有鉴于此，广东省人民医院黄国家研究员和聂立铭教授开发了一种基于光声-荧光成像的多合一纳米诊疗探针(PEG/αCD25-Cy7/TMZ)，并将其用于胶质瘤的精准化疗和实时免疫反应示踪。该纳米探针负载了TMZ和具有谷胱甘肽响应性的DSPE-SS-PEG2000包裹的靶向调节性T淋巴细胞的光学染料αCD25-Cy7。结果表明，该纳米探针对调节性T淋巴细胞的靶向效率可达92.3%。谷胱甘肽激活的PEG/αCD25-Cy7/TMZ可将TMZ精确递送至肿瘤微环境，以进行局部化疗，并且能够通过光声-荧光成像实现对胶质母细胞瘤边界的监测。研究发现，化疗后应用吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂进行免疫治疗可显著促进免疫应答，减少调节性T淋巴细胞浸润，进而提高生存率。此外，基于该纳米探针的光声成像技术也能在微米尺度上实时、无创地对免疫反应的动态过程进行可视化，其结果也证明了化疗后调节性T淋巴细胞的浸润会发生增加，而IDO抑制剂治疗后的调节性T淋巴细胞浸润会减少。综上所述，该研究设计的一体化诊疗策略能够为精确递送TMZ和通过长期动态示踪调节性T淋巴细胞以评估原位免疫应答提供一种新的有效方法。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03378[查看详情]
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2023-10-13
免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域中取得了巨大的成功。然而，由于存在肿瘤细胞抗原性不足和肿瘤微环境的低免疫原性(TME)等问题，目前的免疫治疗效果尚不充分。有鉴于此，浙江大学高建青教授、唐建斌教授和孙文静研究员通过非共价相互作用将吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂1-甲基色氨酸前体药物(FM)，Ce6和锰离子(Mn2+)进行自组装，开发了一种新型的多功能纳米组装体（FMMC）。 激光激活的FMMC可诱导免疫原性细胞死亡，并激活STING/MHC-I信号通路，从而深度塑造肿瘤的固有抗原性，以实现对树突状细胞(DC)依赖和非依赖的抗肿瘤T细胞应答。与此同时，FMMC也可以抑制IDO-1，使免疫抑制性TME逆转为免疫激活性TME。研究发现，基于FMMC的光学治疗可以上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表达，从而增强肿瘤对抗PD-1治疗的敏感性。此外，在FMMC中掺入的Mn2+会产生增强的纵向弛豫，因此可通过磁共振成像（MRI）实现对原发肿瘤和肺转移瘤的监测。综上所述，该研究构建的FMMC具有优异的重编程免疫抑制性肿瘤细胞和TME的性能、显著的抗肿瘤效果和良好的MRI成像功能，有望发展成为一种新型的肿瘤诊疗纳米药物。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03098[查看详情]
2023-09-28
多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗会受到复杂的病理特征以及在药物递送过程中需要穿过血脑屏障(BBB)等问题的影响。虽然外泌体在GBM治疗领域中具有巨大的应用潜力，但由于其在靶向性和递送性能等方面存在局限性，因此仅凭外泌体并不能完全满足治疗GBM的要求。有鉴于此，武汉大学郭明雄教授和孙桂鸿教授利用脂质体挤出机从表达ANG-TRP-PK1肽的HEK293T细胞中构建了工程化人工囊泡（EAVs）ANG-TRP-PK1@EAVs。ANG-TRP-PK1是Angiopep-2的融合肽，能够与TRP-PK1的N端融合，将Angiopep-2呈现在EAVs上。ANG-TRP-PK1@EAVs与分泌的外泌体具有相似的特性，但产量更高。研究发现，ANG-TRP-PK1@EAVs在体外模拟BBB模型和体内原位GBM小鼠模型中具有高效的BBB穿透和GBM靶向性能。负载阿霉素的EAVs(ANG-TRP-PK1@DOX)能够保持EAVs的特性。在原位GBM小鼠模型中，该EAVs可穿过BBB以到达GBM，并杀伤肿瘤细胞。实验结果表明，该载药人工囊泡对小鼠GBM的治疗效果优于替莫唑胺，且产生的不良反应极低。综上所述，该研究构建的EAVs是一种独特且高效的纳米平台，能够用于药物递送和肿瘤治疗。参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303660[查看详情]
2023-09-21
对肿瘤微环境缺乏催化敏感性是纳米酶介导的肿瘤治疗面临的主要障碍之一。电子转移是纳米酶催化氧化还原反应的本质。有鉴于此，杭州师范大学黄又举教授和丁彩萍博士开发了一种纳米孔阵列诱导的金属硒化钼(n-MoSe2)，它富含硒空位，可以作为H2O2分解和谷胱甘肽(GSH)消耗之间的电子循环的电子中转站。在MoSe2纳米孔阵列中，金属相达到84.5%，其具有超灵敏的H2O2响应和增强的类过氧化物酶(POD)活性，能够实现H2O2的热力学异解。研究发现，相和空位促进的能带结构重建会导致大量离域电子的产生。结合纳米孔的有限特征尺寸，其表面等离激元共振效应会被激活，从而使n-MoSe2具有从可见光区到近红外光区(NIR)的宽吸收光谱，能够用于光热转换。在近红外激光照射下，金属MoSe2可在肿瘤区域诱导氧化还原和代谢稳态失衡，从而显著提高治疗效果。综上所述，该研究充分利用了相和缺陷工程的优点，能够为开发高效的光热纳米酶提供新的见解。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05000[查看详情]
2023-09-14
从血管系统到肿瘤的有效纳米治疗输送对于副作用最小的癌症治疗至关重要。在这里，中国科学技术大学Yucai Wang、Wei Jiang、新加坡国立大学David Tai Leong发现突破基底膜屏障可以改善肿瘤纳米治疗效果。除了内皮屏障外，内皮周围的肿瘤血管基底膜也是一个强大的机械屏障，其将纳米颗粒（NP）包裹在内皮下空隙中，形成血管周围的NP池，而突破这种基底膜屏障可以显著增加NP外渗。通过利用局部热疗引发的炎症，作者开发了一种免疫驱动策略，以克服基底膜屏障。高温引发的血小板积聚和炎症将中性粒细胞吸引到NP池中，随后中性粒细胞通过基底膜的运动可以释放被截留在内皮下空隙中的NP，导致NP向更深肿瘤的渗透增加。作者强调了在提供纳米治疗时考虑肿瘤血管基底膜屏障的必要性，并且了解这一障碍将有助于开发更有效的抗肿瘤疗法。参考文献：https://doi.org/10.1038/s41565-023-01498-w[查看详情]
2023-09-08
肿瘤相关巨噬细胞等可对凋亡的癌症细胞进行胞葬作用，从而防止肿瘤继发性坏死而导致的细胞内成分释放，从而抑制了免疫原性。因此，目前导致癌症凋亡的治疗（如化疗和放疗）在引发抗肿瘤免疫方面不太令人满意。苏州大学刘庄和冯良珠通过用生物相容性聚乳酸-乙醇酸及其两亲性衍生物包封BMS777607来制备胞葬纳米颗粒抑制剂。 BMS77767是负责磷脂酰丝氨酸依赖性胞葬巨噬细胞中受体的疏水性抑制剂，因此所产生的纳米BMS可以抑制凋亡癌症细胞的胞葬作用，从而使其转向免疫原性继发性坏死。因此，当与顺铂的非免疫原性化疗、奥沙利铂的免疫原性化学治疗或外照射的放射治疗协同作用时，肿瘤内注射的纳米BMS能够激活先天和适应性抗肿瘤免疫，以改善的治疗反应。此外，吸入纳米BMS也可以显著提高顺铂化疗抑制肿瘤肺转移的疗效。因此，本研究强调了一种通过抑制胞葬细胞促进的肿瘤免疫抑制来增强不同癌症治疗的免疫原性的策略。参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c04884[查看详情]
