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利用可重塑肿瘤免疫微环境的纳米笼消耗肿瘤浸润B细胞以增强抗肿瘤免疫

2022-02-27

 对肿瘤浸润B细胞(TIBs)依赖的免疫治疗已发展成为一种重要的肿瘤治疗方法。,消耗TIBs以增强抗肿瘤免疫是一种能够实现不依赖TIBs的免疫治疗的理想策略,但目前仍具有很大的挑战性。山东大学张娜教授和刘永军副教授构建了一种能够重塑肿瘤免疫微环境重塑混合纳米笼CPN-NLI/MLD,并利用其共负载布鲁顿氏酪氨酸激酶伊布替尼和细胞毒性药物多西他赛,以逐步靶向TIBs和肿瘤细胞。 对肿瘤微环境响应的CPN-NLI/MLD会在酸性条件下(pH<6.5)发生电荷反转和尺寸缩小。研究表明,CPN-NLI/MLD在肿瘤组织中的积累是通过靶向CD13而实现的,并且会由于靶向递送的不同而使得细胞摄取增加。对肿瘤细胞靶向递送多西他赛是通过多西他赛颗粒MLD内部修饰的α-MSH与肿瘤细胞表面的黑素皮质素-1受体相互作用而实现的。对TIBs靶向递送伊布替尼则是通过伊布替尼颗粒NLI内部修饰的Neu5Ac与TIBs表面CD22的相互作用实现的。 研究表明,增强的抗肿瘤免疫主要是通过伊布替尼介导的对布鲁顿氏酪氨酸激酶的激活进行抑制而实现的,它能够降低TIBs的比例,增强CD8+和CD4+ T细胞的浸润记忆免疫原性细胞因子IL-2和IFN-γ的分泌,并抑制调节性T细胞的增殖和免疫抑制细胞因子IL-10、IL-4、TGF-β的分泌。此外,CPN-NLI/MLD也能够通过清除TIBs以重塑肿瘤免疫微环境,提高化疗-免疫治疗的抗肿瘤效率。综上所述,CPN-NLI/MLD是一种有效的肿瘤治疗方法,同时能够也为实现基于不依赖TIBs的免疫治疗的联合治疗提供了一种新的方法。参考文献:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c10283

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纤维蛋白是口腔黏膜屏障中性粒细胞作用的关键调节因子

2021-12-27

  机体黏膜屏障持续暴露于各种环境刺激,黏膜组织特异性免疫反应的精细调控是维持组织稳态的关键。然而,黏膜屏障免疫的具体调节机制仍有待阐明。在人类中,先天性缺乏纤溶酶酶原可导致严重的黏膜炎症性疾病,涉及口腔(木质牙周炎)、眼部(木质结膜炎)、肺部、阴道和胃肠道等,这与纤溶酶原在黏膜屏障稳态中的作用有关。美国国立卫生研究院Niki M. Moutsopoulos、Thomas H. Bugge等研究人员合作发现,纤维蛋白是口腔黏膜屏障中性粒细胞效应功能的关键调节因子,相关成果于2021年12月24日发表在《科学》杂志。  纤维蛋白是纤溶酶原的主要生理靶点,在人类和动物模型中,与纤溶酶原缺乏相关的异常炎症反应与血管外纤维蛋白沉积有关。在口腔中,过度的血管外纤维蛋白被认为是严重口腔黏膜炎症、支撑骨(牙周)破坏以及纤溶酶原缺乏相关青少年牙列缺损的基础。在本项研究中,研究人员试图确定纤维蛋白沉积与口腔黏膜免疫病理之间的关系。研究证明,共生微生物群引发血管外纤维蛋白在口腔粘膜的沉积。过量的纤维蛋白通过αMβ2(Mac-2)整合素受体激活中性粒细胞,从而触发活性氧和中性粒细胞外陷阱的产生。此外,PLG基因的某些多态性与牙周炎的发病可能性增加相关,这表明纤维蛋白与中性粒细胞的互作可能是未来治疗的潜在目标。参考资料:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl5450

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收集伤口渗出液的静电纺丝短纤维耦合内源性电场促进组织再生

2021-12-26

 内源性电场(Endogenous electric fields,EF)是生物电信号传导的基础,也是损伤组织再生的优先信号。组织渗出直接影响内源性EF的特性。然而,目前的生物材料由于对早期创面渗出物的管理有限,且无法对耦合内源性EF做出积极反应,导致了缺陷组织的被动修复。受天然组织结构ECM与特殊电生理微环境的启发,上海交通大学医学院附属瑞金医院崔文国研究员在《Advanced Materials》杂志在线发表题名为“Endogenous Electric Fields-Coupled Electrospun Short Fiber via Collecting Wound Exudation.”的研究性论文。 研究者通过静电纺丝、均质化、交联和随后的多功能修饰,将短纤维引导成三维网络结构,构建具有早期生物液收集、耦合内源性EF响应功能的三维仿生短纤维支架。支架表现出快速和可逆的吸水性能,仅在30秒后达到最大值。聚多巴胺还原氧化石墨烯的稳定、均匀分布使支架即使在长期水浸后也具有稳定的导电性和机械性能。由于其独特的三维仿生结构和组织亲和力,该支架进一步发挥了“电子皮肤”的作用,通过吸收创面渗出物传递内源性生物电信号,促进糖尿病创面的治疗。此外,在内源性EF作用下,血管内皮生长因子的级联释放加速了愈合过程。因此,该多功能支架有望成为修复不同缺损组织尤其是电敏感组织的理想候选材料。  参考资料:Http://doi.org/10.1002/adma.202108325

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