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新年贺词!

2021-12-31

日月春晖渐,光华万物新。在坚定前行的步伐声中,js333国际线路检测不知不觉步入了2022年。值此辞旧迎新的美好时刻,js333国际线路检测向关心中心发展的各级领导、社会各界人士致以新年的问候和节日的祝福!向辛勤工作、真诚付出的全体职工表示崇高的敬意!过去的2021,中心始终致力于为医院科研工作者提供服务保障和技术支持,开放仪器服务平台,开展实验操作、科研绘图、研究设计等交流培训会议。从客观规律出发,对未知基础研究的探索,往往存在重重的困难,需要缜密的设计、严格的操作、科学的推导,也存在路径的不确定性等特点。中心从科研工作人员的角度考虑问题,努力提供全方位的解决方案,助力科研创新。科研是成果转化的重要源头,居民生活质量的提高、社会经济的发展也都迫切需要科技创新。中心旨始终坚持做好医院、科研院所和企业之间的沟通纽带,提供合作交流平台。“科研选题是科技工作首先需要解决的问题”,临床医生在实践中遇到的问题可以为科研工作的研究方向提供需求导向。借助企业力量,加快促进基础科研向实际应用转化,也可促进现实问题的解决。回顾过往,感谢每一位职工的辛勤付出,是大家的汗水和智慧,让中心充满了活力和生机;感谢支持中心发展的社会各界朋友,是您们的支持和鼓励!初心不忘,使命在肩。2022年,中心将始终坚持做好开放性、公益性科研服务平台,推动高校、科研院所与医院间的精准对接和交流合作,积极开展生物转化领域的成果转化。最后,衷心祝愿大家新年快乐,万事如意!js333国际线路检测

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治疗药物运输的纳米颗粒策略

2021-10-27

药物在递送过程中需要克服分布不佳、特异性不足以及脱靶效应等问题。治疗效果也会受到生物屏障的限制导致递送至靶区的药物低于1%。纳米颗粒(NP)由聚合物、无机物和脂基等构成,作为药物运输的载体可提高治疗效果。NP在设计的过程中需要考虑降解性、功能化、内化、毒性以及长期影响。聚合物NPs由天然或合成聚合物组成,尺寸在1~100 nm范围。药物可以被包裹在颗粒的核心或者聚合物基质中,也可以通过化学共轭与颗粒表面或者聚合物本身结合。聚合物NPs可以装载多种药物,但也受到毒性风险的限制,主要是由高正电荷聚合物与血液的聚集或相互作用引起的。两种常见的聚合物NPs形式是纳米胶囊(将药物封装在其核心内)和纳米球(将药物分散在聚合物基体内)。无机NPs主要用于传感和成像的研究,由于无机物无法生物降解,在临床中使用较少。无机NPs的测量单位通常为2~100 nm,除了易于改变的尺寸和几何形状,还具有可调节的光学、磁性和电性能。但是,无机NPs存在不可生物降解性、合成时溶解性低以及重金属毒性等限制。因此,只有生物可降解的无毒无机NPs适用于体内运输,目前常见的纳米颗粒包括氧化铁纳米粒子、二氧化硅纳米粒子、金纳米粒子、碳基纳米粒子等。其他新兴的无机纳米颗粒包括金属有机框架(MOFs)和量子点(QDs),特别是石墨烯量子点。MOFs是由无机金属亚基与有机配体连接而成的结晶多孔配位聚合物。由于其大的表面积,高度有序的结构,易于调节的孔径和形状,纳米尺寸的MOFs提供了灵活性,以装载广泛的药物。基于脂类的NPs是哺乳动物系统中应用最广泛的NPs,市场上已有几种基于脂基NPs的药物。脂基NPs优点包括高生物利用度、高生物相容性、生物可降解性、低毒、自组装、易于表面修饰,以及能够携带不同尺寸和种类的药物,但也存在低封装效率和有限全身递送的限制。脂质体由磷脂双层的球形组装构成,可同时封装亲水、疏水和亲脂药物。因此,脂质体有利于广泛的药物运输,如蛋白质,寡核苷酸和小分子。治疗药物在尺寸、形状 、电荷和疏水性等关键属性上有所不同。为了有效交付给定的药物,就需要将其牢固驻留于纳米载体的内部或表面,并且货物-纳米载体复合物可在体内稳定存在。其中,小分子、低分子量(<1 kDa)的有机物传递,由于其体积小、易于同传递系统结合、具有较高的稳定性并易于被细胞摄取,已经被广泛研究。寡核苷酸的传递比小分子的传递更具挑战性,因为寡核苷酸由于亲水性、多阴离子性和体积大的性质,不能轻易有效地进入细胞,同时,寡核苷酸在体内极易降解。目前,脂基NPs、阳离子聚合物常用于RNA的传递,并取得了一定的成果。蛋白质体积大、结构不均匀,并且其功能需要脆弱的三级结构,使得蛋白质很难装载、稳定和高效运输。在蛋白质细胞内递送中,脂基NPs因其高生物相容性和体内运载稳定性而得到广泛应用,但脂质NPs用于蛋白质递送的主要缺点是包封效率低。在聚合物NPs中,PLGA NPs因其生物相容性、生物降解性和可控制货物释放性,是最常用的聚合物给药平台之一。目前,研究人员还开发了环境响应纳米颗粒系统,利用体内系统的动态特性,对刺激做出响应,在必要时,调节功能化策略,释放治疗药物,改变NP特性。与早期依靠药物非特异性吸附或者材料内在特性来促进生物相容性的被动系统相比,当响应性化学物以共价方式连接到药物和功能基团时,合理设计的纳米颗粒可以作为更高效和有效的治疗手段。参考资料:Francis Ledesma, Bora Ozcan, Xiaoqi Sun,et al. Nanomaterial Strategies for Delivery of Therapeutic Cargoes [J]. Advance Functional Material. DOI: 10.1002/adfm.202107174.A

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流式细胞术免疫分型策略

2021-09-29

    通过特异性抗体与细胞功能性膜蛋白的结合,可以对异质性细胞群进行识别并检测增殖、激活状态等。通常情况下,不止一种类型细胞会表达某种标志物,因此,在进行细胞免疫分型时,需要采用两种及以上的抗体,不同的抗体需要与不同的荧光染料偶联。伴随着抗体数量的增加,荧光染料的光谱更易于出现重叠。操作过程中,可以采用偶联染料的一抗,也可以先使用 一抗孵育,再使用偶联染料的尔康孵育。    通常需要设置对照组用于区分活性细胞、避免自发荧光和光谱重叠等影响。①细胞活性:死细胞的自发荧光以及非特异性的抗体结合容易造成假阳性,可以通过染色标记区分死细胞与活细胞,例如PI、DAPI等。②自发荧光:某些细胞天然存在的组分可发射荧光,为了检查自发荧光,可以设置未染色的细胞组。当自然荧光干扰过强市,可以使用不同的染料或者通过补偿处理。③光谱重叠:当使用多种荧光染料时,其发射光谱会发生重叠,导致不同通道中检测到同种染料的反射光,需要通过补偿处理。    当采用流式细胞术进行免疫分选时,需要提前收集整理相关文献,设计合理的靶蛋白组合以及染料组合,这样可以减少后期问题的出现。所有的流式细胞分析都需要用到单细胞悬液,当需要进行物理分离或者酶解消化时,需要主要去除细胞团块、细胞碎片和死细胞,减少假阳性的出现。

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