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脂蛋白启发的纳米清除剂用于调节小胶质细胞源性的神经炎症以治疗阿尔茨海默病

发布日期:2022-03-21

 在阿尔茨海默病(AD)中,过量处理淀粉样蛋白-β肽(Aβ)所引起的小胶质细胞炎症功能障碍是一个容易被忽视的致病性事件。中国药科大学丁杨教授和周建平教授开发了一种天然高密度脂蛋白(HDL) 启发的纳米清除剂(pHDL/Cur-siBACE1),它结合了磷脂酸功能化的HDL(pHDL)、姜黄素(Cur)和β-位点APP切割酶1靶向siRNA(siBACE1)三位一体功能,可用于调节小胶质细胞功能障碍。

 pHDL可通过模拟天然脂蛋白的转运途径以穿透血脑屏障,并靶向Aβ斑块,从而加速Aβ分解代谢,且不会造成小胶质细胞功能障碍。研究表明,该纳米清除剂能够实现三管齐下的调节作用,包括通过类抗体Aβ结合亲和力促进Aβ清除、通过阻断NF-κB通路以使得小胶质细胞功能障碍正常化和通过基因沉默减少Aβ的产生(44%)。

 经纳米清除剂治疗后,APPswe/PSEN 1dE9小鼠的记忆缺损和神经炎症会得到逆转。综上所述,该研究阐明了小胶质细胞的双刃剑作用,并为在AD治疗过程中调节小胶质细胞的功能障碍提供了一个新的策略。





参考文献:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c00191

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