为了解决药物递送系统(DDS)开发所面临的关键挑战，新型DDS需要具有良好的物理化学性能，以克服安全性、体内疗效和实体肿瘤穿透等方面的限制。Elucida Oncology公司Kai Ma和Feng Chen开发了一种超小叶酸受体α(FRα)修饰的二氧化硅纳米颗粒(C’Dot)药物偶联物(CDC)，并通过筛选而确定了一种叶酸CDC以用于临床开发。
研究主要包括在三维肿瘤球体比较抗体药物偶联物(ADC)和CDC的穿透能力、体外/体外细胞毒性功效评估以及在多个细胞系衍生和患者源性的异种移植肿瘤模型中的体内治疗结果。在被评估的500种叶酸CDC配方中，实验确定了一种超小的叶酸CDC（EC112002）能够作为首选制剂。系统研究表明，EC112002具有高度特异性的FRα靶向性、多价结合特性，酶响应载荷裂解、人体血浆稳定性、体内快速清除以及在非荷瘤小鼠的正常器官中的低保留和分布特性。
与抗FRα-DM4 ADC相比，EC112002对3D细胞系源性肿瘤球状体的穿透能力更强，且对3D患者源性肿瘤球状体具有更强的特异性细胞毒性，对表达FRα水平从低到高的细胞系源性和患者源性体内肿瘤移植瘤模型的疗效也有所增强。综上所述，EC112002有望解决目前DDS用于癌症治疗所面临的一些关键挑战。
参考文献：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05342
