巨噬细胞是肿瘤内免疫细胞的重要组成部分,并且也会参与肿瘤的病理发展。目前,靶向巨噬细胞的癌症免疫疗法还未实现临床应用。氧化铁纳米颗粒(ferumoxytol (FH))有望能够作为将药物递送到肿瘤相关巨噬细胞的纳米载体。有鉴于此,纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jan Grimm教授发现疫苗佐剂(单磷酰脂a (MPLA))可以被稳定地捕获在ferumoxytol的糖类外壳中,而无需对药物或纳米载体进行化学修饰。
这种药物-纳米颗粒组合(FH-MPLA)可在临床相关浓度下将巨噬细胞激活为抗肿瘤表型。在对免疫治疗耐药的小鼠黑色素瘤B16-F10模型中,FH-MPLA联合激动性α-CD40单克隆抗体治疗能够显著诱导肿瘤坏死和消退。由于FH-MPLA是由临床批准的纳米颗粒和药物载荷所组成,因此其有望作为一种具有临床转化前景的癌症免疫疗法。综上所述,该研究证明了FH-MPLA能够作为现有基于抗体的癌症免疫治疗的辅助疗法,以实现对肿瘤免疫微环境的重塑。