免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域中取得了巨大的成功。然而,由于存在肿瘤细胞抗原性不足和肿瘤微环境的低免疫原性(TME)等问题,目前的免疫治疗效果尚不充分。有鉴于此,浙江大学高建青教授、唐建斌教授和孙文静研究员通过非共价相互作用将吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制剂1-甲基色氨酸前体药物(FM),Ce6和锰离子(Mn2+)进行自组装,开发了一种新型的多功能纳米组装体(FMMC)。
激光激活的FMMC可诱导免疫原性细胞死亡,并激活STING/MHC-I信号通路,从而深度塑造肿瘤的固有抗原性,以实现对树突状细胞(DC)依赖和非依赖的抗肿瘤T细胞应答。与此同时,FMMC也可以抑制IDO-1,使免疫抑制性TME逆转为免疫激活性TME。研究发现,基于FMMC的光学治疗可以上调程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,从而增强肿瘤对抗PD-1治疗的敏感性。此外,在FMMC中掺入的Mn2+会产生增强的纵向弛豫,因此可通过磁共振成像(MRI)实现对原发肿瘤和肺转移瘤的监测。综上所述,该研究构建的FMMC具有优异的重编程免疫抑制性肿瘤细胞和TME的性能、显著的抗肿瘤效果和良好的MRI成像功能,有望发展成为一种新型的肿瘤诊疗纳米药物。